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中文标题：SENP6经去SUMO化-K48泛素化通路抑制急性肺损伤中NLRP3炎症小体激活

英文标题：SENP6 Restrains NLRP3 Inflammasome Activation via DeSUMOylation-Driven K48-Linked Ubiquitination of NLRP3 in Acute Lung Injury

LPS处理+ATP激活后， SENP6fl/fl和SENP6fl/fl Lyz2-cre腹腔巨噬细胞上清IL-1β、IL-18和TNF-α 水平。

作者单位：山东第一医科大学第一附属医院

DOI: 10.34133/research.106

助力产品：
Mouse IL-1βELISA Kit (RE1074M)
Mouse IL-18 ELISA Kit (RE1123M)
Mouse TNF-α ELISA Kit (RE1060M)

检测样本类型：
细胞培养上清
血清
肺泡灌洗液

文章摘要：
NLRP3炎症小体是先天免疫系统的关键组成部分，可响应感染和细胞损伤。其失调与多种炎症性疾病有关，尽管控制其激活的机制仍未完全阐明。近期研究强调了翻译后修饰（如泛素化和SUMO化）在调控炎症小体激活中的重要作用。在本研究中，我们证明SENP6（一种SUMO特异性蛋白酶）通过促进NLRP3的K48连接多聚泛素化负向调控NLRP3炎症小体的激活。SENP6缺陷型巨噬细胞表现出NLRP3激活增强以及IL-1β和IL-18分泌增加，导致炎症反应放大。机制上，SENP6与NLRP3相互作用，并通过K48连接多聚泛素化经由自噬-溶酶体途径促进其降解。我们进一步发现，SENP6在特定位点（K23、K204、K689）对NLRP3进行去SUMO化，这对维持NLRP3的稳定性至关重要。此外，SENP6招募E3泛素连接酶MARCHF7以促进NLRP3泛素化和随后的降解。在体内实验中，SENP6缺乏加剧了LPS诱导的内毒素休克相关肺损伤中的NLRP3激活和肺部炎症，并增强了明矾诱导的腹膜炎中的炎症反应。我们的发现揭示了SENP6通过SUMO化、泛素化和降解调控NLRP3炎症小体激活的新机制，为炎症小体相关病理的潜在治疗策略提供了新见解。
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SENP6fl/fl和SENP6fl/fl Lyz2-cre小鼠腹腔注射生理盐水（100 μL）或LPS（25 mg/kg）12h后血清IL-1β、IL-18及TNF-α 水平。

​腹腔注射LPS 12h后，SENP6fl/fl和SENP6fl/fl Lyz2-cre小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-1β水平。