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皱纹、松弛、暗沉……皮肤老化看似是“表面”问题，实则源于更深层的血管衰退。纽约大学医学院团队在《Nature》发表的最新研究首次发现：一种驻守在皮肤毛细血管旁的巨噬细胞（CAM）会随年龄增长特异性流失，直接导致微血管修复能力下降，成为皮肤老化的早期、可逆的“开关”。

图1｜老化皮肤中CAM（绿色）数量显著减少，毛细血管血流（白色）受阻。

 

一、CAM是什么？皮肤里的“血管修理工”
研究人员利用活体双光子显微镜，对同一只小鼠的皮肤进行了长达18个月的“跟拍”。他们将皮肤分为三层：表皮、上真皮和下真皮，结果发现：
· 上真皮中的巨噬细胞（CAM）与毛细血管紧密相伴，负责清除血栓、吞噬红细胞碎片，维持血流畅通。
· 随着年龄增长，CAM的密度下降速度远快于毛细血管本身的丧失，导致大量血管“无人维护”。

图1｜老化皮肤中CAM（绿色）数量显著减少，毛细血管血流（白色）受阻。

 

二、CAM流失会怎样？血管“血栓”难自清
实验团队用激光在毛细血管里“点”出微小血栓，模拟日常血管损伤：
· 年轻小鼠：CAM迅速聚集，吞噬血栓，血流24小时内恢复。
· 老年小鼠：CAM稀疏，血栓滞留，血流持续受阻，最终血管被“修剪”消失。
更关键的是，当研究人员用药物或基因手段提前清空CAM，即使年轻小鼠也会出现“老年式”修复障碍，证实CAM是血管修复的限速步骤。

图3｜骨髓来源单核细胞（dsRed+，红色）几乎不进入上真皮；CAM主要靠局部自我增殖，但增殖速度赶不上丢失速度。

三、为什么CAM会“越老越少”？
传统观点认为，组织巨噬细胞会靠自我增殖+骨髓外援保持恒定。但新研究发现：
· 皮肤上真皮CAM几乎完全依赖本地增殖，骨髓单核细胞贡献<5%。
· 随着年龄增长，CAM的增殖速率下降，而丢失速率不变，导致“入不敷出”。
· 更重要的是，单个CAM死亡后，邻近细胞不会主动迁移或增殖来补位，留下“真空地带”。
于是，毛细血管一旦受损，周围75 μm内没有CAM，就无法及时清理血栓，最终被迫“废弃”。

图4｜激光局部清除CAM后8周，空缺区域（黄色虚线）几乎无细胞迁入，血流显著下降。

四、好消息：补充CAM可“逆转”血管老化
作者给20–24月龄老年小鼠连续4天皮内注射CSF1-Fc（巨噬细胞生长因子），结果：
· CAM密度恢复至年轻水平；
· 毛细血管自发性血流阻塞减少；
· 后续激光血栓的修复速度显著加快。
这一“局部增兵”策略无需全身给药，为抗衰老护肤、慢性伤口愈合、甚至延缓器官衰老提供了新思路。

图5｜CSF1-Fc（右）使老年小鼠CAM（绿色）密度回升，激光血栓后血流恢复明显优于PBS对照（左）。

五、写在脸上，也写在身体里
研究团队进一步检查人类皮肤样本发现：>75岁老年人的CAM数量与毛细血管密度比值显著低于<40岁年轻人，证实“CAM-血管耦合流失”同样适用于人类。
这不仅解释了为何老年人皮肤更易出现瘀青、溃疡难愈，也提示维护局部免疫细胞健康，或许是抗衰老的通用策略。

参考文献：Mesa, K.R. et al. Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing. Nature (2025).