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引言
角膜新生血管（CoNV）是一种高发的眼部疾病，严重威胁视力，目前临床常用抗VEGF药物（如Ranibizumab），但存在眼部滞留时间短、药效持续差、需频繁注射等问题。如何提高抗VEGF药物在眼表的滞留时间，并增强其对VEGF及其受体的双重抑制作用，从而提升对角膜新生血管的治疗效果呢？

01 一句话看懂
山东第一医科大学团队最新发表在《Chemical Engineering Journal》的成果：自组装多肽水凝胶 NQ-Ran 通过“中和VEGF 和阻断VEGFR”，小鼠角膜新生血管7天退缩约70%，药物滞留时间从6h延长到48h！

02 研究亮点
智能载体：NapFF 自组装纳米纤维，包裹 Ranibizumab，结膜下注射即成凝胶“药库”。  
双靶协同：Ran 中和 VEGF，Q 肽抢占 VEGFR，一箭双雕关掉血管信号。  
抗炎加码：IL-1β、TNF-α、IL-6 同步下调，血管“火苗”被连根拔起。  
安全满分：角膜、视网膜、心肝脾肺肾 H&E 染色无损伤，临床转化可期。

03 技术路线
① 多肽合成
- 固相合成 QKRKRKKSRYKS（Q）与 NapFF-QKRKRKKSRYKS（NQ）  
- HPLC 纯度＞95%，ESI-MS 确认分子量  

② Ranibizumab 偶联
- EDC/NHS 活化羧基，与NQ的-NH2反应24 h 
- BCA 测载药率：84.3% ± 0.8% 

③ 自组装成凝胶
- 室温静置 5 min，NQ-Ran 形成 10–15 nm 纳米纤维（TEM）  
- 流变仪：G’（储存模量）＞G”（损耗模量），证实凝胶态

④ 体内滞留与分布
- DiR 标记，IVIS 实时成像，48 h眼表荧光强度仍为游离 Ran 组的6倍  
- 角膜 flat-mount：NQ-Ran 与 CD31 共定位，血管靶向性一目了然 

⑤ 药效与机制
- 碱烧伤 C57BL/6J 模型，D1/D3/D5 结膜下注射 5μL（240μg/mL）  
- 7 天后 OCTA 测血管面积，NQ-Ran 组仅 22%（PBS 组 100%）  
- RNA-seq：VEGFA、Flt1、Icam1 下调；抗炎基因 Fads2、Diaph3 上调  
- 蛋白芯片：TNF-α ↓10 倍，IL-10 ↑3 倍 

04 数据说话
新生血管面积↓78%
中央角膜厚度↓42%
药物滞留时间↑8 倍
炎症因子 TNF-α ↓10 倍

05 临床意义
碱烧伤、角膜移植后排斥，最怕的就是“血管乱长”。本研究把临床常用的 Ranibizumab 装进自凝胶“缓释仓库”，一次结膜下注射就能让药物在眼表停留 48 h，并同时阻断 VEGF 及其受体。若后续通过剂量-时效优化实现“一针管一个月”，不仅能降低多次穿刺带来的结膜出血、感染等并发症；而且为角膜移植术前“退血管”和术后“防排斥”提供了一条微创、长效、可规模化的新方案。

06 ReedBiotech生物——为本研究提供硬核数据
本研究中 IL-1β、IL-6、TNF-α 检测结果均使用【ReedBiotech生物】试剂盒完成：
 
✔高敏型试剂盒，灵敏度可达0.09 pg/mL
✔微量法试剂盒，上样仅需25 μL
✔一步法试剂盒，完成检测仅需1.5 h  
✔批内差＜6%，符合 SCI 论文审稿要求  
✔覆盖人/小鼠/大鼠等物种，现货当天发 

名称	货号	灵敏度	检测范围
MF-小鼠白介素1β(IL-1β)酶联免疫吸附 测定试剂盒	RE1074MF	0.16 pg/mL	0.78-50 pg/mL
MF-小鼠白介素6(IL-6) 酶联免疫吸附测定试剂盒	RE3186MF	4.69 pg/mL	7.81-500 pg/mL
MF-小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)酶联免疫吸附测定试剂盒	RE1060MF	6.56 pg/mL	10.94-700 pg/mL
小鼠血管内皮细胞生长因子A (VEGF-A) 酶联免疫吸附测定试剂盒	RE1061M	18.75 pg/mL	31.25-2000 pg/mL
MF-小鼠白介素10(IL-10)酶联免疫吸附测定试剂盒	RE3187MF	1.88 pg/mL	3.13-200 pg/mL
FS-小鼠γ干扰素诱导单核细胞因子(MIγ/CXCL9)酶联免疫吸附测定试剂盒	FS2783M	1.42 pg/mL	31.25-2000 pg/mL