阿尔茨海默病防治重大突破:肠道代谢物丁酸钠——直击 EGFR–AnxA2 核心通路
阿尔茨海默病(AD)是近年来的热点研究课题,它的两大病理特征——Aβ沉积与tau蛋白过度磷酸化,一直是领域研究焦点。近期发表于 Ecotoxicology and Environmental Safety一项研究,则系统阐明EGFR–Annexin A2信号轴是驱动AD tau病变、神经炎症、突触损伤的核心上游通路。
研究发现:Aβ₁₋₄₂与铝盐会诱导EGFR与AnxA2病理性结合激活,并招募Gal-3形成促炎复合物;该信号通过PI3K/Akt/GSK-3α/β通路,直接导致tau在Thr231/Ser396位点过度磷酸化;同时引发纤溶失衡(tPA下降、PAI-1升高)、氧化应激、神经元